Pesquisadores da Universidade Anglia Ruskin, no Reino Unido, acabam de publicar uma revisão abrangente sugerindo que medicamentos GLP-1, amplamente usados contra diabetes e obesidade, podem retardar o acúmulo de proteínas prejudiciais associadas ao Alzheimer. A descoberta, baseada na análise de 30 estudos em laboratório e cultura de células, abre uma possibilidade intrigante: drogas conhecidas principalmente por fazer as pessoas emagrecerem poderiam também proteger o cérebro da demência.
O que os pesquisadores encontraram sobre GLP-1 e Alzheimer
A equipe examinou como quatro medicamentos diferentes GLP-1 afetam dois vilões neurológicos do Alzheimer: as placas de amiloide-beta e os emaranhados de tau. Destes estudos preclinícolas, 22 demonstraram redução nas placas de amiloide, enquanto 19 mostraram diminuição dos emaranhados de tau. Essas massas anormais de proteína danificam e matam neurônios no cérebro afetado pelo Alzheimer.
O ingrediente ativo liraglutide (presente em alguns desses medicamentos) foi o mais estudado e mostrou-se mais consistente em reduzir ambas as proteínas a níveis seguros. Exenatide teve o efeito menor, embora ainda tenha associação com redução de amiloide-beta e tau em certos estudos.
Limitações importantes: humanos ainda não confirmam o efeito
Há um porém significativo. Dos dois ensaios clínicos pequenos analisados na revisão, nenhum encontrou que os medicamentos GLP-1 realmente reduzissem o acúmulo de beta-amiloide no cérebro de pessoas vivas ou impedissem declínio cognitivo. Um estudo preservou o metabolismo celular cerebral, outro encontrou redução de amiloide em vesículas extracelulares, mas ambos ficaram aquém do resultado esperado.
O fisiologista Simon Cork, um dos autores da revisão, é cauteloso: “Enquanto estudos humanos demonstrando impacto no declínio cognitivo ainda estão ausentes, a evidência atual aponta para um efeito preventivo desses medicamentos, em vez de benefício para pacientes já com comprometimento cognitivo estabelecido”.
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Como medicamentos para emagrecer funcionam no cérebro
Os medicamentos GLP-1 recebem esse nome porque imitam um hormônio natural chamado glucagon-like peptide-1. Tecnicamente, funcionam como agonistas de receptores GLP-1, ativando os mesmos receptores que o hormônio natural ativa. Isso desacelera a digestão, estimula a liberação de insulina e reduz a fome.
Os nomes comerciais mais conhecidos são Ozempic, Wegovy e Mounjaro, mas os ingredientes ativos examinados nesta revisão foram semaglutida, liraglutida, exenatida e dulaglutida. Curiosamente, estes medicamentos podem influenciar o Alzheimer através de vários caminhos biológicos: reduzindo inflamação, melhorando a sinalização de insulina no cérebro e alterando as enzimas envolvidas na produção de amiloide-beta.
O que falta para ter certeza
Cork destaca a diferença crucial entre estudos de laboratório e medicina prática. As 30 pesquisas revisadas usaram células cerebrais ou animais, ambientes muito diferentes do cérebro humano complexo. Essa é uma razão pela qual a comunidade científica resiste em declarar que medicamentos GLP-1 reduzem o risco de demência com base apenas nessa evidência.
Pesquisas anteriores já mostraram que pessoas usando medicamentos GLP-1 apresentam benefícios em outras áreas de saúde cerebral, mas este novo campo de investigação permanece aberto. Se ensaios clínicos maiores confirmarem que esses medicamentos de fato diminuem o Alzheimer em humanos, isso representaria não apenas um uso adicional para uma classe de drogas já bem-sucedida, mas também uma nova estratégia completamente diferente no combate a uma doença que há décadas desafia a medicina moderna.
Matéria original: https://www.sciencealert.com/weight-loss-drugs-may-reduce-buildup-of-alzheimers-proteins-major-review-finds
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