Tratamento promissor para fígado gorduroso pode ter efeito colateral grave
Pesquisadores descobriram que bloquear uma enzima celular antes considerada protetora contra a doença renal gordurosa pode trazer riscos inesperados. Além disso, ao invés de ajudar a longo prazo, a inibição dessa enzima eleva a chance de danos crônicos no fígado e o surgimento de câncer com o passar dos anos.
O papel da enzima Caspase-2 na estabilidade das células do fígado
De acordo com a líder do estudo, Dra. Loretta Dorstyn, do Centre for Cancer Biology, a Caspase-2 é fundamental para manter a estabilidade genética das células hepáticas. Além disso, ela regula os níveis de gordura no fígado. Portanto, a ausência dessa enzima pode causar um aumento anormal da poliploidia — a presença de múltiplas cópias de material genético nas células do fígado.
“Apesar da poliploidia ajudar o fígado a lidar com estresses, nosso estudo mostrou que níveis anormalmente elevados, sem Caspase-2, podem causar danos”, explicou a Dra. Dorstyn. Para investigar, os cientistas utilizaram camundongos geneticamente modificados que não produziam Caspase-2 ou tinham a enzima defeituosa, resultando em células hepáticas grandes e com danos genéticos significativos.
Danos a longo prazo e formação de tumores
Com o passar do tempo, esses animais desenvolveram inflamação crônica no fígado e características semelhantes à hepatite, como fibrose e danos oxidativos. Além disso, apresentaram um tipo de morte celular associada à inflamação. Conforme envelheciam, a porcentagem de camundongos com câncer no fígado aumentou drasticamente, chegando a ser quatro vezes maior em comparação aos animais normais.
A Dra. Dorstyn destacou que essas descobertas contrariam a ideia de que inibir a Caspase-2 seja sempre vantajoso. “Embora a inibição possa proteger animais jovens e prevenir a doença gordurosa a curto prazo, nossa pesquisa demonstra que a perda prolongada dessa enzima é claramente prejudicial. Caspase-2 é vital para eliminar células hepáticas danificadas e anormais que, sem controle, se acumulam e podem se tornar cancerosas, além de criar um ambiente propício ao desenvolvimento do câncer.”
Implicações para tratamentos do fígado gorduroso e desenvolvimento de medicamentos
Segundo o professor Sharad Kumar, autor sênior do estudo, os resultados indicam alertas importantes para futuras terapias. “O interesse em bloquear a Caspase-2 para tratar doenças metabólicas do fígado e minimizar o risco de câncer hepático é grande, porém nossos dados sugerem que essa estratégia pode trazer consequências graves a longo prazo, aumentando a suscetibilidade à inflamação crônica, à fibrose e ao câncer.”
Vale destacar que doenças do fígado aumentam globalmente, impulsionadas pelo envelhecimento da população, obesidade e condições metabólicas. Somente em 2022, o câncer de fígado causou quase 760 mil mortes, sendo o sexto tipo de câncer mais comum, segundo o World Cancer Research Fund.
Este estudo, intitulado “Caspase-2 deficiency drives pathogenic liver polyploidy and increases age-associated hepatocellular carcinoma in mice”, foi publicado na revista Science Advances.
Para entender mais sobre avanços no tratamento de doenças complexas, veja também nosso artigo sobre terapia celular contra o câncer.
Além disso, tecnologias na área da inteligência animal também têm aberto caminhos para novas descobertas científicas.
Matéria original: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260323005545.htm
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