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Resistência de câncer a drogas é mais complexo do que um único gene

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Pesquisar por genes individualmente para prever as respostas à terapia do câncer de mama pode não funcionar, sugere um novo estudo.

Cientistas e clínicos precisam prestar atenção às anormalidades em redes de genes, disseram pesquisadores de Yale em um artigo publicado em 10 de outubro na revista Annals of Oncology.

A equipe de Yale estudou todos os genes de 200 pacientes que tiveram câncer de mama HER2-positivo (cerca de 15% dos cânceres de mama têm muitas cópias do gene HER2).

HER2:

HER2 é a abreviatura de “Human Epidermal growth factor Receptor-type 2”, ou seja, receptor tipo 2 do factor de crescimento epidérmico humano. O gene HER2, responsável pela produção da proteína HER2, é um proto-oncogene. Tal como foi referido, a proteína HER2 tem um papel regulador nas células com funcionamento normal.

O estudo

Cerca de metade dos pacientes responderam muito bem à terapêutica dirigida a HER2, mas metade não o fez, informaram os investigadores. No entanto, eles não foram capazes de encontrar uma única anormalidade do gene que poderia servir como um biomarcador para prever os resultados do tratamento para todos os pacientes.

“Se continuarmos procurando um marcador de cada vez, não encontraremos um marcador clinicamente útil para orientar a seleção de tratamento para essas drogas”, disse o Dr. Lajos Pusztai, pesquisador do Yale Cancer Center e autor sênior do estudo.

No entanto, eles encontraram anormalidades em várias dezenas de genes em uma única rede molecular que auxilia na transmissão de informações químicas da molécula HER2 na superfície celular para o interior da célula. A presença dessas anormalidades previu quais pacientes seriam resistentes às terapias padrão. No entanto, poucos pacientes compartilharam as mesmas anormalidades individuais e a rede foi afetada em diferentes localizações genéticas em diferentes pacientes.

“Você pode olhar para estes cânceres resistentes ao tratamento como um carro quebrado – há muitas maneiras diferentes de um carro quebrar, mas o resultado é o mesmo: o carro não está funcionando”, disse Dr. Pusztai.

Ele disse que um teste de diagnóstico que pode identificar anormalidades nesta rede de genes pode ajudar a personalizar o tratamento. Uma nova geração de medicamentos para tratar as mulheres com câncer de mama HER2-positivo estão agora disponíveis e são eficazes, mas também são extremamente caros, disse Dr. Pusztai.

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Fonte: Yale University