Em um novo estudo apresentado em Washington, DC, ontem na reunião anual da Sociedade Americana de terapia genética e celular, 16 dos 17 meninos com adrenoleucodistrofia (ALD) mantiveram-se relativamente saudável até 2 anos depois de ter um vírus projetado para entregar nas suas células um gene para reconstituir uma proteína necessária mas em falta para o cérebro.
Cerca de um em 21.000 meninos nascem com ALD, que é causada por um defeito em um gene no cromossomo X que impede as células de produzir uma proteína que as células precisam para processar certas gorduras – fêmeas têm uma cópia do gene em seu segundo cromossomo X. Sem a proteína, as gorduras acabam por destruir progressivamente bainhas de mielina que protegem os nervos no cérebro.
Na forma cerebral da adrenoleucodistrofia, que começa na infância, os doentes perdem rapidamente a visão e mobilidade, geralmente morrendo próximo dos 12 anos de idade. A doença alcançou algum grau de fama com o filme de 1992 “Óleo de Lorenzo”, inspirado pela luta de uma família para prolongar a vida do seu filho com um remédio caseiro.
O único tratamento aprovado atualmente para adrenoleucodistrofia é um transplante de medula óssea – glóbulos brancos na medula vão para o cérebro e se transformar em células da glia e passam a produzir proteínas normais. Mas transplantes de medula óssea levam muitos riscos, incluindo rejeição imunológica, e os doadores correspondentes nem sempre podem ser encontrados. Como alternativa, no final dos anos 2000, pesquisadores franceses trataram as células ósseas de dois meninos com um vírus modificado que transporta o gene ALD. Eles relataram na revista Science em 2009 que este impediu a progressão da doença.
Agora, os pesquisadores testaram uma terapia semelhante em um estudo mais amplo patrocinado pela empresa de biotecnologia Bluebird Bio. Os cientistas removeram as células de sangue de 17 meninos com ALD cerebral (variam de 4 a 13 anos de idade) e trataram as células com um vírus HIV modificado que transporta o gene codificante da proteína. Eles, então, reinfundiram as células de volta para os pacientes. Dentro de 6 meses, 16 pacientes ficaram estabilizados, relatou David Williams, da Universidade de Harvard-filiados Instituto de Câncer Dana-Farber e do Hospital Infantil de Boston. Em varreduras do cérebro tomadas até 2 anos depois, a maioria não tinha mais sinais de inflamação ou perda de mielina. E 16 dos 17 não tinham sinais de declínio neurológico, tais como perda de visão ou dificuldade para caminhar.
Williams chamou os resultados “muito emocionante.” Nenhum dos pacientes mostrou sinais de que o gene tinha inserido no lugar errado sobre o genoma e desencadeou crescimento descontrolado de algumas células – um problema que levou a leucemia em alguns pacientes em um julgamento anterior a terapia genética . (Um paciente no estudo ALD tinha uma infecção da bexiga e outra um batimento cardíaco irregular que podem ter sido relacionados com a terapia, mas ambos foram recuperados.)
Os meninos não são completamente saudáveis. A terapia genética não inverte adrenoleucodistrofia, e a doença pode progredir em poucos meses após o tratamento, tempo que leva para as células modificadas se transformar em células da glia e de produzirem a proteína de ALD. Mas eles estão na escola e vivem vidas normais. “A chave é transplantar cedo, logo após o diagnóstico de ALD”, diz Williams.
Os resultados são “muito impressionante”, diz a terapia genética pesquisador Cynthia Dunbar do National Heart, Lung, and Blood Institute, em Bethesda, Maryland. Ela observa que o estudo é também uma grande conquista, porque a adrenoleucodistrofia é muito rara.
Bluebird precisa esperar até que todos os pacientes completem 2 anos de tratamento antes de aplicar para o Food and Drug Administration (FDA) aprovação regulamentar.
Fonte: Science magazine